La modulation de la fonction des cellules dendritiques par les lipides

Biologie | 201 pages | 12-02-2008 | Format : | Note : Non noté

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Résumé

Thèse de biologie décrivant l'identification de lipides naturellement produits par l'organisme ayant un impact sur la fonction des cellules dendritiques ainsi que leurs mécanismes d'action. La production rapide et transitoire de ces lipides dans un contexte d'agression tissulaire constitue un signal de danger endogène favorisant le passage de la réponse immunitaire innée à la réponse immunitaire adaptative. Sur le plan appliquée, ces lipides constituent de nouveaux adjuvants pouvant entrer dans la formulation de vaccins.

Extrait:

Les êtres vivants possèdent des stratégies de défense plus ou moins élaborées pour
préserver leur intégrité. Chez les vertébrés supérieurs, le système immunitaire repose sur deux types d'action, la réponse immunitaire innée, non spécifique de l'agent pathogène, de déclenchement rapide mais sans mémorisation des expériences passées et la réponse
immunitaire adaptative, spécifique de l'agent pathogène, de cinétique lente mais douée de mémoire. Ces deux acteurs de l'immunité agissent de concert pour identifier et maîtriser des évènements menaçants, qu'ils soient d'origine externe, de nature infectieuse par exemple ou d'origine interne comme les tumeurs. L'étape de détection est en grande partie dévolue à l'immunité innée qui induit et oriente la réponse adaptative. La cellule dendritique (Dendritic Cell-DC) occupe une place déterminante dans ce système puisqu'elle est capable à la fois d'identifier les différents types de danger et d'orchestrer la mise en place des modes de défense les mieux adaptés (...)

Sommaire:

Introduction

I) Présentation du système immunitaire

A. La réponse immunitaire innée
B. La réponse immunitaire adaptative

II) Les théories de l'activation du système immunitaire

A. La théorie infectieuse
B. La théorie du danger
C. La théorie du rôle central de l'Ag

III) La cellule dendritique : A l'interface entre l'innée et l'adaptatif

A. Hétérogénéité des DC
B. Capture et apprêtement des Ag par la DC
C. Maturation des DC
D. Interaction DC-LT
E. Polarisation de la réponse T
F. Les DC et la tolérance au soi

IV) La réponse de phase aiguë

A. La réponse du foie face à l'agression
B. Structure et métabolisme des lipoprotéines
C. Les lipoprotéines : des agents de l'immunité innée

PARTIE EXPERIMENTALE

ARTICLE I
ARTICLE II
ARTICLE III

DISCUSSION

I) La balance oxLDL/LDL natives

II) Impact des lysopshospholipides sur la fonction des DC

A. La lysophoshatidylcholine
B. Autres lysophospholipides endogènes
C. Les lysophospholipides exogènes

III) Impact des dérivés d'acides gras insaturés sur la fonction des DC

A. Les acides gras oxydés
B. Les éicosanoïdes

IV) PPARy et réponse immunitaire

V) Modulation de la différenciation et de la maturation des DC
par d'autres récepteurs nucléaires

VI) Applications thérapeutiques des lipides imunorégulateurs

A. Utilisation des propriétés adjuvantes de la LPC en vaccination
B. Applications des propriétés immunomodulatrices des agonistes
de PPARy

PERSPECTIVES

I) Décryptage des mécanismes d'action de la LPC in vitro
II) Analyse des mécanismes d'action de la LPC in vivo
III) Programme de lipidomique dans le cadre d'infections virales

Annexes
Références

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